近日，纽福斯1类新药「NFS-02眼用注射液」在国内获批临床，用于治疗Leber遗传性视神经病变（G3460A）。值得一提的是，NFS-02是继NR082之后，纽福斯第二款获批临床治疗Leber遗传性视神经病变的新药。
NFS-02（rAAV2-ND1）是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，被开发用于治疗与ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变，通过玻璃体内注射给药。2022年1月， NFS-02被FDA授予治疗ND1突变引起的Leber遗传性视神经病变的孤儿药认定。
(资料图片)
NR082是国内首 个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物，被开发用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变，曾被FDA和EMA授予孤儿药称号。2022年7月，NR082在国内被CDE纳入突破性治疗品种。2022年9月，NR082治疗 ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的3期临床完成首例患者给药。
关于Leber遗传性视神经病变
Leber遗传性视神经病变（LHON），是一种视网膜神经节细胞及其轴索受到病理性损害后发生退行性变的线粒体遗传病，即母系后代可能发病，而父系后代不发病。1871年德国眼科医生 Theodor Leber首先发现LHON，LHON患者通常表现为双眼无痛性的急性视力下降，早期呈现视盘充血、毛细血管扩张，进展至后期可出现视神经萎缩。据统计，LHON好发于18-20岁男性，全球约67.5万LHON患者，其中中国12.6万。
LHON由遗传因素、环境因素或两者共同作用所致，其中线粒体DNA（mtDNA突变）突变是LHON的主要分子发病基础。目前已发现六十多个LHON相关的mtDNA突变，其中90%的LHON由G11778A （ND4基因）、G3460A（ND1基因）、T14484C（ND6基因）三个突变引起，其中ND4的G11778A突变最多，约占50％～80％。
目前临床上尚无针对LHON的有效疗法或治愈手段，不过辅酶Q10是位于线粒体内膜上的亲脂性电子载体，可绕过酶复合物I直接将电子传输到酶复合物III中，克服LHON患者酶复合物I呼吸链的缺陷，从而恢复细胞能量的产生，可防止视力的进一步丧失，促进视力的恢复。但由于人体对于辅酶Q10的吸收十分缓慢，辅酶Q10的治疗治疗效果十分有限。
而艾地苯醌作为辅酶Q10的类似物，容易通过血脑屏障，可以清除自由基、抑制脂质过氧化，保护视网膜神经节细胞,在电子呼吸链中可以将电子直接传递给酶复合体III，对于发病早期以及视力相对较好的患者可以取得一定的疗效。艾地苯醌是国外目前唯一经临床研究证实有效的药物，不过其长期的安全性和有效性还有待进一步研究。
此外，目前全球还有几款在研LHON新疗法，详见下表。值得一提的是，表中这三款药物均属于及印尼疗法，其中Lumevoq进展最快，目前已在欧盟申请上市。
全球部分在研LHON新药
资料来源：公开资料
Lumevoq
Lumevoq是一种重组腺相关病毒血清型2（rAAV2/2）载体，携带有可编码人类野生型线粒体NADH脱氢酶4蛋白（ND4）的cDNA，专门为治疗携带ND4基因突变的LHON患者开发。
2023年3月，GenSight Biologics公布的Lumevoq在III期临床试验REFLECT中治疗后3年的主要疗效和安全性结果显示：所有接受Lumevoq治疗的患者疗效可维持3年以上，与单侧注射相比，双侧注射具有更多的临床益处。而且，Lumevoq在试验中继续展现出良好的安全性，且该药在单眼治疗组与双眼治疗组患者中展现出的安全性结果相当。
此外，今年1月浙江大学遗传学研究所管敏鑫教授课题组在国际权威学术期刊《人类分子遗传学》上发表的题为《Nuclear modifier YARS2 allele correction restored retinal ganglion cells-specific deficiencies in Leber’s hereditary optic neuropathy》的研究结果表明：基于CRISPR/Cas9基因编辑技术和诱导多能干细胞（iPSC）技术可成功实现LHON患者视网膜神经节细胞（RGC）形态和功能重塑，未来或许可成为LHON新药研发新策略。
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