发力ADC赛道，来看张江药企如何走出去、引进来

抗体药物偶联物（ADC）由靶向特异性抗原的单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成。近年来，全球ADC药物研发潮开始迸发。仅在2019年至2022年期间，全球累计获批了10款ADC药物，超过了此前近20年的总和，ADC赛道已从蓝海逐渐走向红海。

(资料图)

2023，ADC赛道热闹非凡

1月，恒瑞医药子公司盛迪亚自主研发的ADC药物注射用SHR-A1811获批临床试验，用于治疗HER2低表达乳腺癌。

德曲妥珠单抗

2月，张江跨国企业阿斯利康/第一三共的ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；迈威生物的9MW2821、注射用9MW2921两款ADC药物的临床试验申请获CDE受理；复宏汉霖宣布，公司联合其商务合作伙伴Accord BioPharma Inc.（Accord US）共同推动递交了汉曲优?（注射用曲妥珠单抗）在美国的上市许可申请（BLA），并正式获得FDA受理。

3月，罗氏的优罗华®（维泊妥珠单抗）在中国上市。

据医药魔方NextPharma数据库统计，截至2023年1月12日，全球已披露了六百多个在研ADC药物。其中，常见靶点有HER2、TROP-2等。同时，ADC的适应症更多地往实体瘤领域延伸，主要集中在乳腺癌、肺癌、胃癌等患病人群较多的癌种，血液瘤占比约18%。

尽管HER2领域研发药企众多，但截至目前，全球仅三款HER2 ADC药物获批。2013年，张江跨国企业罗氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠单抗）获FDA批准上市，用于治疗晚期HER2 乳腺癌，同时也被批准用于新辅助治疗后残存病灶的早期高危患者。2019年，阿斯利康/第一三共的第三代HER2 ADC药物DS-8201在美国获批；今年2月，DS-8201在国内获批上市。2021年，张江科投投资企业荣昌生物的RC48（注射用维迪西妥单抗，商品名：爱地希®）在中国获批上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者，成为首个上市的国产ADC新药。今年1月，RC48又新获批了一项适应症：用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2 或3 的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

如果说，HER2靶点自带“明星光环”，那么TROP-2则被预定为下一个“顶流”。

TROP-2靶点全称为人滋养细胞表面抗原，是重要的肿瘤发展因子。在全球在研的TROP-2 ADC药物中，阿斯利康/第一三共的DS-1062、君实生物/多禧生物的JS108、诗健生物的ESG-401，以及复旦张江的FDA018等均已获批进入临床试验。

张江企业：既要引进来、也要走出去

ADC赛道的火热也可从重磅交易方面看出。今年2月，中国首款CLDN18.2 ADC新药CMG901（由乐普生物负责ADC技术、康诺亚负责抗体）以11.88亿美元的总金额授权给了阿斯利康。今年3月，辉瑞以每股229美元的价格现金收购了ADC巨头Seagen，Seagen的总价值约430亿美元。

张江本土企业也在积极拥抱ADC。

2021年6月，信达生物与Synaffix订立非独家、特定靶点的许可协议。Synaffix将提供所有必要的专有ADC技术，包括GlycoConnectTM、HydraSpaceTM以及其toxSYNTM平台下的某款连接体-毒素，使信达生物能够快速开发一款同类最优的ADC候选药物。信达生物将负责ADC产品的研究、开发、制造及商业化。

2022年8月，信达生物与赛诺菲达成多项目合作与许可协议，以开展两款高潜力抗肿瘤药物在中国的临床开发及商业化，其中之一就是SAR408701（CEACAM5 ADC）。

同年年底，信达生物的第二款ADC产品启动1/2期临床试验，靶向HER2。此前，信达生物首款ADC新药IBI343已经进入临床试验阶段。

在引进来的同时，张江企业也积极走出去。

2021年，荣昌生物以26亿美元的总交易额将其自主研发的HER2 ADC药物迪西妥单抗授权给西雅图基因(Seagen)，一举刷新了中国创新药单药出海交易金额的新纪录。

去年5月，礼新医药与美国Turning Point公司达成独家合作与授权协议。Turning Point将向礼新医药支付2500万美元首付款，以获取差异化创新的ADC药物LM-302在全球除大中华区与韩国以外的国家及地区的独家开发和商业化权益。

今年2月，和铂医药全资子公司Nona Biosciences（“诺纳生物”)宣布已与ADC药物开发商Mythic Therapeutics达成合作协议。诺纳生物将向Mythic Therapeutics提供具有全球专利的HCAb转基因小鼠平台技术使用权及抗体发现服务，并结合Mythic Therapeutics的抗体工程技术，开发针对多种癌症的下一代ADC疗法。

张江企业ADC药物的“走出去”也向业界释放出积极信号：国内ADC药物的技术成熟度和产品质量正在向全球一线水平靠拢，并逐渐得到海外企业的认可。期待更多张江药企通过差异化创新，为临床提供更多的选择。